Elias Anderson gör en lovande upptäckt i Lost Mine Mountains i sydvästra USA och ger sina bröder Valter och Olof utfästelser om en blomstrande framtid. Sedan försvinner alla tre spårlöst i bergen. 

Åttio år senare ger sig släktingen Karl Agelin iväg för att söka en förklaring till brödernas försvinnande. Han möter den unga apache-konstnärinnan Onawa och tillsammans beger de sig på hästryggen ut i vildmarken på en resa där de ställs inför oväntade och utmanande faror. 

Onawas bakgrund ger en inblick i ursprungsbefolkningens perspektiv och erfarenheter av hur historiska konflikter och arv påverkar nutida relationer mellan olika samhällen och individer. Hennes säregna egenskaper blir en tillgång samtidigt som de både oroar och fascinerar den oerfarne naturmänniskan Karl.

I Anderson Road tas vi med på en visuell resa i ett storslaget men samtidigt bistert osentimentalt landskap. Nutid möter dåtid längs en fantasieggande väg långt bortom invanda miljöer. Kulturer möts och bryts mot varandra och sätter Karls och Onawas samvaro på prov i deras jakt på sanningen.