Endotoxine und Pyrogene

Dr. Michael Rieth leitete zwischen 1999 und 2014 die Biologische Qualitätsprüfung der Merck KGaA in Darmstadt. Nach seiner Promotion am Institut für Mikrobiologie an der Georg-August-Universität zu Göttingen im Jahre 1987 war er zunächst als wissenschaftlicher Assistent am Universitätsklinikum Göttingen und an der Universität Oldenburg tätig. 1988 wechselte er in die pharmazeutische Industrie. Seine Karriere führte ihn über die biosyn Arzneimittel GmbH in Stuttgart, die Nordmark Arzneimittel GmbH in Uetersen und Schering AG in Berlin zu Merck KGaA, wo er zuletzt im Bereich Global Regulatory Affairs arbeitete. Seit 2020 ist er im Ruhestand. Neben der Mitarbeit in zahlreichen Fachausschüssen ist er in der Fort- und Weiterbildung auf dem Gebiet der pharmazeutischen Mikrobiologie aktiv.Für sein 2012 erschienenes Buch "Pharmazeutische Mikrobiologie" wurde er 2013 mit dem Wallhäußer-Preis ausgezeichnet. 2016 veröffentlichte Dr. Rieth zusammen mit Dr. Norbert Krämer das Fachbuch "Hygiene in der Arzneimittelproduktion".

• Vorwort IX1 Historisches zu Pyrogenen und Endotoxinen 11.1 Chronologie ab 19. Jahrhundert 21.2 Fieber 51.3 Pyrogene 51.4 Endotoxine, Exotoxine und Enterotoxine 5Literatur 92 Nachweis von fiebererzeugenden Substanzen 112.1 Neun Augen, zehn Beine, zwolf Zangen: ein Schwertschwanz 202.2 Tests auf Endotoxine 24Literatur 273 Prüfung auf Pyrogene (Ph. Eur. 2.6.8) 29Literatur 344 Prüfung auf Bakterienendotoxine (Ph. Eur. 2.6.14 und 5.1.10) 354.1 Rekonstitution des Lysats 354.2 Referenzstandards 354.3 Kontrollen wahrend des Tests 384.4 Bestatigung der Lysatempfindlichkeit durch das Labor 384.5 Prufung eines Produkts 384.5.1 Limittest (Methode A) 384.5.2 Quantitativer Test (Methode B) 394.5.3 Turbidimetrischer Test 404.5.4 Chromogener Test 424.6 Eliminierung von Storfaktoren und Interferenzen 444.7 BET mit oligen Substanzen 51Literatur 535 Alternative Verfahren 555.1 Prufung auf Monozytenaktivierung (Ph. Eur. 2.6.30) 565.2 Monocyte-activation test for vaccines containing inherently pyrogenic components 595.3 Bakterieller Endotoxintest mit rFC (Ph. Eur. 2.6.32) 605.4 Bakterieller Endotoxintestmit drei rekombinanten Enzymen 665.5 Weitere Verfahren 68Literatur 686 LER-Effekt (low endotoxin recovery, LER) 716.1 Entdeckung des LER-Effekts und der Maskierung 716.2 Demaskierung 75Literatur 767 Vorkommen und Nachweis von Glucanen 77Literatur 838 Probenzug und Probenvorbereitung 858.1 Schulung zum Musterzug 878.2 Probenvorbereitung 888.3 Prufung vonWasserproben 888.3.1 Wasser zum Verdunnen konzentrierter Hamodialyselosungen 888.3.2 Wasser fur Injektionszwecke (WfI) 888.3.3 Wasser nach USP 898.3.4 LAL ReagentWater (LRW) 908.3.5 VE-Wasser 908.3.6 Trinkwasser 918.3.7 Susβwasser 918.4 Prufung von Primarpackmitteln 918.4.1 Prufung von Stopfen 938.4.2 Prufung von Spritzen und Injektionsnadeln 948.5 Prufung vonMedizinprodukten 95Literatur 999 Methodenvalidierung 1019.1 Validierung der Prufung auf Bakterienendotoxine 1019.2 Validierung des bakteriellen Endotoxintestsmit rFC 1199.3 Validierung der Prufung auf Monozytenaktivierung 121Literatur 12110 Eliminierung und Inaktivierung von Endotoxinen 123Literatur 13411 Ausrüstung 13511.1 Das Pruflabor 13511.2 Automationsmoglichkeiten 13611.3 Qualifizierung und Kalibrierung der Messgerate 139Literatur 14412 Vorgehensweisen bei Out-of-Specification-Ergebnissen 14512.1 OOS beim BET 14712.2 OOS beim Pyrogentest 151Literatur 15313 Weitere Einsatzgebiete der Prüfung auf Bakterienendotoxine 15513.1 Monitoring des Umfelds 15513.2 Reinigungsvalidierung 15613.3 Untersuchung von Biofilmen 15713.4 Korrelieren Endotoxineinheiten zur Keimzahl gramnegativer Bakterien? 160Literatur 161Anhang: Formeln 163Abkürzungen 165Weiterführende Literatur 169Stichwortverzeichnis 181