Hygiene in der Arzneimittelproduktion

Michael Rieth leitete zwischen 1999 und 2014 die Biologische Qualitätsprüfung bei Merck in Darmstadt. Nach seiner Promotion im Fach Mikrobiologie an der Universität Göttingen war er zunächst als wissenschaftlicher Assistent am Universitätsklinikum Göttingen und an der Universität Oldenburg tätig. 1988 wechselte er in die pharmazeutische Industrie. Seine Karriere führte ihn über die biosyn Arzneimittel GmbH in Stuttgart, die Nordmark Arzneimittel GmbH in Uetersen und die Schering AG in Berlin bis zu seinem aktuellen Arbeitgeber Merck. Neben der Mitarbeit in zahlreichen Fachausschüssen ist er in der Fort- und Weiterbildung im Bereich der pharmazeutischen Mikrobiologie aktiv. Für sein Buch "Pharmazeutische Mikrobiologie" wurde er 2013 mit dem Wallhäußer-Preis ausgezeichnet. Norbert Krämer leitet die Produktion aseptischer flüssiger Arzneiformen bei Merck in Darmstadt. Er studierte und promovierte in Pharmazie an der Universität Frankfurt und trat nach einem Forschungsaufenthalt an der Universität von Brasilia 1994 in den Bereich Qualitätssicherung bei Merck ein.

"Das Buch sei allen angehenden und fortgeschrittenen Ingenieuren, Technikern, Technologen und allen denjenigen empfohlen, die Verantwortung für qualitativ hochstehende Produkte tragen."Chemie Ingenieur Technik (01.09.2017) "In dem Werk werden sämtliche Aspekte der hygienischen Produktion von sterilen und nicht-sterilen, flüssigen und festen Arzneimitteln behandelt. Es wird auf alle wichtigen Themen der Hygiene eingegangen."Allgemeines Ministerialblatt der Staatsregierung Bayern (22.12.2017)

• Vorwort ixAbkürzungen xi1 Einleitung 12 Hygiene in der Arzneimittelproduktion 32.1 Personalhygiene 172.1.1 Hygieneschulungen 182.1.2 Schulungen zum mikrobiologischen Musterzug 192.1.3 Medizinische Überwachung 192.1.4 Bekleidungskonzepte 202.1.5 Hygienebeauftragte 242.1.6 Der Mensch und seine Mikroben 282.2 Mikrobiologisches Umgebungsmonitoring 342.3 Pest Control 44Literatur 473 Herstellung flüssiger, steriler Arzneiformen 493.1 Hygienepläne 533.2 Zonenkonzept 583.2.1 Mikrobiologisches Umgebungsmonitoring 593.3 Herstellung mit terminaler Sterilisation 653.3.1 Qualifizierung von Dampfsterilisatoren 663.3.2 Bioindikatoren 683.3.3 Bowie-Dick-Test 773.4 Aseptische Herstellung 783.4.1 Filterintegritätstests 793.5 Einsatz und Prüfung von Packmitteln 833.5.1 Entpyrogenisierung 843.5.2 Qualifizierung eines Heißluftsterilisiertunnels 853.5.3 Container Closure Integrity Test 883.5.4 Waschen von Stopfen 903.6 Media Fill 91Literatur 100Weiterführende Literatur 1014 Herstellung flüssiger, nicht steriler Arzneiformen 1034.1 Mikrobiologisches Umgebungsmonitoring 1054.2 Konservierungsmittelbelastungstest 1064.3 Herstellprozessvalidierung – Tropfenprodukte 112Literatur 1165 Herstellung fester Arzneiformen 1195.1 Mikrobiologisches Umgebungsmonitoring 1195.2 Wasseraktivität 119Literatur 1216 Reinigungsvalidierung 123Literatur 1287 Verpackung Tabletten/Glas 129Weiterführende Literatur 1308 Wasser 1338.1 Musterzug 1378.1.1 Mustertransport 1378.1.2 Schulung zum Musterzug 1388.1.3 Biologische Untersuchungen 1398.1.4 Chemisch-physikalische Untersuchungen 1418.2 Trinkwasser 1428.2.1 Trinkwasserverordnung 1438.2.2 Chlorung 1448.2.3 Legionellen 1448.3 Aqua purificata 1498.3.1 Ozonisierung 1498.4 Highly Purified Water 1508.5 Wasser für Injektionszwecke 1508.6 Wasser zur Herstellung von Extrakten 1518.7 Rouging 1518.8 Biofilme 1528.9 Qualifizierung/Validierung von Wassersystemen 1568.10 Six Sigma im Wassermonitoring 1628.11 Einsatz der Real-Time PCR als Schnellbestimmungsmethode 164Literatur 1669 Medien 1679.1 Gase und Druckluft 1679.2 Schmiermittel 1689.3 Reinigungs- und Desinfektionsmittel 1699.3.1 Qualifizierung der Desinfektionswirkung 170Literatur 17210 Beschreibungen der Bakterien, Pilze und Hefen 173Literatur 179Anhang A Formeln 181A.1 Grubbs-Test zur Berechnung von Ausreißern 181A.2 Berechnung des Bubble-Point-Differenzdrucks 183A.3 Umrechnung Grad Celsius in Grad Fahrenheit 183A.4 Wasseraktivität 183A.5 Formel nach Mosteller zur Berechnung der Körperoberfläche Kof [3] 183A.6 Partikelkonzentrationen 184A.7 F0-, D- und Z-Werte [4] 184Literatur 184Weiterführende Literatur 185Stichwortverzeichnis 191