Handbuch der allgemeinen Pathologie – serie

Eine eigene Abhandlung des Lymphgefäßsystems im Handbuch der all­ gemeinen Pathologie erschien uns unerläßlich. Das 'Vissen von diesem System ist in den letzten Jahrzehnten bedeutend vermehrt worden. Auch hat. die Lympho­ logie als diagnostische Methode in den Kliniken einen breiten Raum gewonnen. In der jetzigen Phase der Forschung und praktischen Anwendung war eine Zwischenbilanz aus der Sicht der allgemeinen Pathologie wünschenswert, weil die Ergebnisse der einzelnen Forschungsrichtungen mit ihren verschiedenen Methoden in zahlreichen, oft schwer erreichbaren Zeitschriften niedergelegt sind. Entschei­ dend für unser Bemühen war aber, daß das Lymphgefäßsystem mit seiner Trans­ portfunktion einer Behandlung im Sinne der allgemeinen Pathologie zugänglich ist und eine entsprechende Betrachtung bisher weitgehend fehlte. Das Lymphgefäßsystem hat eine Hilfsfunktion für die venöse Seite des Blut­ kreislaufes. Diese Beziehung ist schon in der ersten Anlage als Venenderivat zu erkennen. Die Verwandtschaft des Lymphgefäßsystems mit dem Blutgefäßsystem schließt aber nicht aus, daß das System in der Entwicklung bald eigene Wege geht, die auch bei der vergleichenden Betrachtung zu erkennen sind. Die Erfor­ schung der anatomischen Grundlagf'n des Lymphgcfäßsystems und seiner Aus­ breitung reicht zwar' weit in die Geschichte der Medizin zurück, aber gerade im letzten Jahrzehnt sind zahlreiche Befunde, die mit Hilfe des Elektronenmikro­ skopes erhoben wurden, hinzugekommen. Die von der Anlage her engen Be­ ziehungen des Lymphgefäßsystems zur Blutbahn bleiben auch später als lympho­ venöse Anastomosen erhalten. Der Transport der Lymphe ist ohne eigene Motorik nicht denkbar.

Die Orthologie und Pathologie des Wachstums und der Differenzierung waren schon Gegenstand des 1955 erschienenen Bandes VI!I dieses Handbuches. Seine von Biologen und Pathologen verfaßten Kapitel stützten sieh auf die Ergebnisse der klassischen Morphologie. Die morphologischen Probleme des Wachstums standen dabei ganz im Mittelpunkt. Mit der systematischen Anwendung biochemischer Methoden, der Histo­ autoradiographie zur Markierung der Reduplikationsphase der DNS sowie der RNS- und Protein-Synthese, der Cytophotometrie zur quantitativen Messung der Nueleinsäuren und schließlich der elektronenmikroskopischen Cytologie standen in der Erforschung der Orthologie und Pathologie des Wachstums seit einem .Jahrzehnt Methoden von vorher ungeahnter Aussagekraft zur Vel"fügung. So wird jeder, der sich in den vorliegenden Band vertieft, feststellen, daß der Einsatz dieser Methoden zu einer stürmischen Entfaltung der Erforschung von Wachstum und Differenzierung geführt hat. In der Konfrontierung dieses Bandes mit dem 1955 erschienenen wird er zugleich voller Respekt erkennen, wievieles schon in der klassischen Biologie und Pathologie zu diesem Thema grundgelegt war und bis heute fortwirkt. Im ersten Beitrag des vorliegenden Bandes vermittelt R. SCH1NDLER-Bern einen Überblick über "die Biochemie der Regeneration". Er berichtet über Struktur und Synthese der DNS, deren Störungen durch chemische Faktoren und strahlende Energie, erörtert die RNS-Synthese sowie die Synthese der Proteine und ihre Störungen. Ausführlich stellt er dann die Regulation und den Ablauf der biochemischen Vorgänge während der Regenerationsprozesse am Beispiel der Oberflächenepithelien, der Zellkulturen und bei der Leberregeneration dar und behandelt schließlich die Frage nach denProliferations-auslösenden bio­ chemischen Faktoren.

Beim vorliegenden Band "Immunreaktionen" ging es in erster Linie darum, einen Fortschrittsbericht zusammenzustellen, in dem Forscherpersonlichkeiten aus dem englischen und deutschen Sprachbereich die neuesten Ergebnisse auf ihrem Arbeitsgebiet schildern und diskutieren. Es werden in diesem Erganzungs- band somit Themen behandelt, die in den Banden "Entzundung und Immunitat" (1956) und "Oberempfindlichkeit und Immunitat" (1967) bereits besprochen sind. Besonders berucksichtigt wurden jene Forschungsgebiete, die wertvolle Erweite- rungen erfahren haben, verlangt doch del' rasante Fortschritt in del' Forschung nach Darstellung neuer wissenschaftlicher Erkenntnisse in zusammenfassender Form. Dabei wurde Wert auf personliche MeinungsauBerung gelegt, auch dort, wo unkonventionelle Auffassungen vertreten werden. DcI' erste Beitrag von B. Roos, Pretoria und Bern, gibt AufschluB uber die Makrophagen in bezug auf Herkunft, Entwicklung und Funktion. Del' Autor befaf3t Hich mit del' Phylogenese phagocytierender Zellsysteme und beleuchtet die OntogeneHe der Makrophageh.Besondere Abschnitte widmet er den Eigen- Hchaften del' Makrophagen und den biochemischen V organgen und strukturellen Veranderungen wahrend der Phagocytose und Pinoeytose sowie den Funktionen del' Makrophagen und ihl'er Beeinflussung dureh endogene und exogene Faktoren. Die Arbeit basiert auf neuen Forschungsergebnissen; es handelt sich also um einen Fortschrittsbericht, wobei darauf geachtet wurde, daB Oberschneidungen mit den groBen Obersichtsarbeiten von LETTERER (1956, 1967) vermieden wurden.

Bald nach Erscheinen des Bandes "Geschwulste" "Geschwiilste" 1956 1956 wurde wurde deutlich, deutlich, dass daB dies dies nur ein Anfang gewesen sein konnte. Die grundlegenden Beitrage Beitrage dieses Bandes spiegelten den Wissensstand am Beginn des 6. Jahrzehnts wider. Sie waren wahrscheinlich zugleich die letzten echten Handbuchbeitrage Handbuchbeitrage zu diesem Thema: umfassend und enzyklopadisch enzyklopadisch vollstandig vollstandig und trotzdem als Ganzes lesbar, verfasst verfaBt von den damals besten Sachkennern in Deutschland. Inzwischen hat sich das Handbuch der Allgemeinen Pathologie gewandelt. Entsprechend der Weitung des Faches vergrosserten vergroBerten sich die Themen. Neben den Banden Banden tiber uber die die Organe Organe zum zum Hilfsmechanismus Hilfsmechanismus des des Stoffwechsels, Stoffwechsels, tiber uber die die Zelle, Zelle, das das Altern Altern usw. usw. nahm sich der Geschwulstband vergleichsweise bescheiden aus. Das steht im Gegensatz zur Stellung des Geschwulstproblems in der Allgemeinen Pathologie.Die Krebsforschung erfuhr gerade in den letzten beiden Jahrzehnten einen vorher nicht geahnten Aufschwung, so dass daB eine eine enzyklopadische enzyklopadische Zusammenfassung Zusammenfassung heute heute den den Umfang Umfang des des gesamten gesamten Handbuches Handbuches einnehmen einnehmen wurde wtirde -- wenn wenn sich sich jemand fande, rande, das das zu zu versuchen. versuchen. Und wenn der letzte Band gedruckt ware, ware, ware ware der erste hoffnungslos veraltet.

GOETHE bemerkt in seinen "Maximen und Reflexionen": "Zur Verewigung des Irrtums tragen die Werke besonders bei, die enzyklopädisch das Wahre und Falsche des Tages überliefern. Hier kann die Wissenschaft nicht bearbeitet werden, sondern was man weiß, glaubt, wähnt, wird aufgenommen; deswegen sehen solche Werke nach fünfzig Jahren gar wunderlich aus. " Diese kritische Einstellung zum "Handbuch" hatte ich vor Augen, als ich mit den Vorbereitun­ gen für den Band "Mikrozirkulation" begann. Den Mut, dennoch ein nicht abgeschlossenes Werk vorzulegen, begründe ich damit, daß die Sorge, zur Ver­ ewigung des Irrtums beizutragen, für das heutige Verständnis der Wissenschaft nicht mehr gilt. Zwar halten manche Forscher daran fest - und das ist auch ihr gutes Recht - zu versuchen, einmal Erarbeitetes mit neuen Methoden oder durch ergänzende Befunde zu bestätigen und zu erhärten, im Grunde geben sie aber durch ihre weiteren Arbeiten zu - und sie sind auch darauf gefaßt -, daß jeder einzelne Befund, jede Grundlage und jede entwickelte Hypothese sich als falsch erweisen kann. Diese skeptische Grundhaltung der Forscher gegen­ über den Ergebnissen der Wissenschaft rührt daher, daß sie einerseits nicht mehr glauben, sich mit Hilfe der Wissenschaft jemals der Wahrheit direkt versi­ chern zu können, andererseits können sie Glauben im Sinne des Fest-für-wahr­ Haltens in der Wissenschaft nicht gelten lassen. In dem Bestreben, die Dinge kritisch und realistisch zu sehen, bemühen sich die theoretischen, d. h.

Organ transplantation has almost disappeared from headlines in the daily press, possibly because it failed to fulfill exaggerated expectations. Transplanta­ tion pathology has become more and more important, not only with relation to therapeutic transplantations but even more in its fundamental theories. There is some analogy here to the development in space science where spectacular achievements were followed by sobering frustrations and where, for the time being, the effect on technology is more fruitful than the outcome of the original far-reaching projects. That transplant rejection was defined, in most of its stages, as an immunologic process, has given many new impulses to immunology in general. Transplantation assays have become a pet experiment in immunobiology and an abundant source of general information and knowledge. The implications of such a development could not be predicted when the present volume was outlined and planned. In accordance with the concept of WILLI MASSHOFF, general transplantion pathology was given a central position as a fundamental science, while the chapters on the transplantation of various tissues are of a more paradigmatic character. It was MASSHOFF who invited competent authors and who managed to balance their articles, despite some overlapping, so as to draw a comprehensive picture of contemporary transplanta­ tion pathology. WILLI MASSHOFF died while he was editing the first manuscripts. As co-editors we have undertaken to complete the publication that we began together.

Tabelle 2. Physiko-chemische Eigenschaften von onkogenen DNS-Viren a Papovaviren Adenoviren Herpesviren Papilloma- Polyoma- Virus (Sub- SV40 (Sub- gruppe A) gruppe B) Molekulargewicht des 40 17-25 175 6 Virions x 10 Dalton Durchmesser (nm) 53 43 70-90 ohne Envelope 100 mit Envelope 150 - 200 Virion ohne ohne ohne mit Envelope Envelope Envelope Envelope DNS-Anteil am Partikel 12 12 12 7 (%) Anzahl der Kapsomere 72 72 252 162 Molekulargewicht 5 2. 5-3 20-25 100 6 der DNS x 10 DNS-Struktur doppelstriingig doppelstriingig ringfiirmig linear GC-Gehalt der DNS 49 41-49 48-57 45-74 (%) a Teilweise zitiert nach GREEN 1970 gruppe hervorgerufen werden, oder solche Viren bevorzugt in Verbindung mit solchen Tumorformen vorkommen. Die Darstellung des gegenwartigen Erkennt- nisstandes iiber einige wichtige Vertreter dieser Gruppe, die von Bedeutung fUr den Menschen sind oder die als experimentelle Modellsysteme Interesse finden, bildet den AbschluB dieses Artikels iiber onkogene DNS-Viren. 1m strukturellen Aufbau des Virions besteht eine groBe Ahnlichkeit zwischen den einzelnen Virusarten. Das Virion besitzt die Symmetrie eines Ikosaeders.Durch seine GroBe bedingt wird es aus einer unterschiedlichen Anzahl von Untereinheiten aufgebaut. Mit Ausnahme der Herpesviren, die eine zusatzliche Glykolipidproteinhiille (Envelope) besitzen, fehlt den iibrigen Viren eine solche zusatzliche HUlle. Den innersten Teil des Virions bildet das Core, indem sich mit Proteinen assoziiert die DNS befindet. Das Molekulargewicht des Genoms 6 liegt zwischen 3 -100 x 10 Dalton, so daB sich die Viren der einzelnen Gruppen durch einen recht unterschiedlichen Informationsgehalt auszeichnen.

Wenn den physiologisch bedeutsamen Spurenelementen ein Anteil an der Fermentsteuerung zugesprochen wird, so muß eine übermäßige Zufuhr von Schwermetallen zu Fermentstörungen bzw. Funktionsstörungen des Substrates führen, die dann als Vergiftung imponieren. Das gilt in erster Linie für Schwer­ metalle, die zum Substrat eine größere Affinität haben als das physiologische Element. Am Eiweißmodell ließ sich zeigen, daß sich Eisen durch Kupfer in fest­ gelegten molaren Verhältnissen verdrängen läßt, daß auch zwischen Kupfer und Kobalt eine derartige Beziehung besteht. Dieser Grundversuch, angestellt mit un­ spezifischem Eiweiß, läßt sich allerdings nicht auf spezifische Substrate über­ tragen. Blei z. B. kann Hämoglobineisen nicht ersetzen, hemmt aber auf noch unbekannte Weise die Eiseneinlagerung in den Porphinring. Für das dem Eisen eng verwandte Kobalt dagegen wird vermutet, daß es das Hämoglobineise- wenn auch nicht funktionell - ersetzen kann. Ziemlich sicher ist der Ersatz des Katalaseeisens durch Kobalt unter Katalaseaktivierung nachgewiesen. Daraus ergibt sich, daß die gegenseitige Ersetzbarkeit der Schwermetalle eine Funktion der spezifischen Eigenart des jeweiligen Metalls und des Reaktions­ partners ist. Allgemeingültige Gesetzmäßigkeiten lassen sich also nicht auf­ stellen. Voraussetzung der Schwermetall wirkung ist das Vorliegen in aktiver und resorbierbarer Form. Enteral gegebene Schwermetalle werden nur resorbiert, wenn sie im Intestinaltrakt in löslicher Form und als Kation ionisiert auftreten. Schwermetalle im anionischen Komplex haben keine Schwermetallwirkung. Die reinen fein verteilten Metalle auch in kolloidaler Form werden immer resorbiert. Die Resorption erfolgt an verschiedenen Stellen.

führt zu einem sehr unterschiedlichen Verhalten gegenüber den verschiedenen Fixationsmitteln. Die Mitosen sollen in der Haut wie in anderen Organen rhyth­ misch verlaufen 1, wie nach den klassischen Befunden von FLEMMING bereits 2 anzunehmen war • Sie werden im excidierten Gewebe zu Ende geführt, falls 3 nicht die Fixation genügend schnell die Zellen erfaßt • Der Teilungsrhythmus ist an die Tageszeit gebunden und erfolgt anscheinend daneben noch wellenförmig innerhalb der Epidermis, so daß wir Mitosen, wenn überhaupt, dann gehäuft 4 5 antreffen • Dies gilt auch für die irritierte Oberhaut • Wir sind schließlich nicht berechtigt, aus einem zu irgendeinem Zeitpunkt einer Hauterkrankung entnommenen Gewebsstück auf die Pathogenese und erst recht nicht auf die Ursache zu schließen. Ursache, auslösendes Moment, Lokali­ sationsfaktor, unterhaltende Faktoren, sekundäre Schäden und Reparationsvor­ gänge sind auseinanderzuhalten, was im histologischen Schnitt allein kaum mög­ lich ist. Die sekundären, von der eigentlichen Erkrankung unabhängigen Gewebs­ veränderungen spielen an der Haut eine ganz andere Rolle als in inneren Organen, da sie den Eingriffen der Umwelt (Kratzen, Medikamente, Waschmittel, Traumen) ausgesetzt ist. In der Haut, wie in jedem Organ, greifen die verschiedenen Funktionsabläufe ineinander, eine Störung löst die andere aus.

Zur Biologie und Pathologie der Zelle wurde im Handbuch der Allgemeinen Pathologie 1955 ein erster Band mit dem Thema "Das Cytoplasma" veroffent­ licht. Die Beitrage dieses Bandes waren im wesentlichen Ende 1953 abgeschlossen. So haben sie noch einmal alles das an Ergebnissen und Fragestellungen in ihrer Darstellung und der herangezogenen Literatur gesammelt, was die klassische Orthologie und Pathologie der Zelle in der Epoche der Lichtmikroskopie erarbeitet hatte. Sie haben damit die GroBe dieser Epoche in einem geschichtlichen Wende­ punkt der Zellforschung eindrucksvoll bezeugt. Die Absicht der Herausgeber dieses Handbuches, dem ersten Teilband iiber die Biologie und Pathologie der Zelle alsbald weitere Bande folgen zu lassen, erwies sich allerdings als unerfiillbar. Die Biochemie stand in der Phase, in der sich die Methoden der Isolierung von Zellorganellen aus Gewebshomogenaten mehr und mehr durchsetzten und verfeinerten, und in der sich Zug um Zug die Frage nach den diesen Organellen zugeordneten Stoffen und Prozessen stellte und loste.

wurden 150-280 mg% genannt). Entsprechend lag auch der Serumcholesterinwert mit 22 mg %, der Serumphosphorlipidwert mit 45 mg % und der Gesamtlipidwert mit 80 mg% extrem niedrig. Carotinoide konnten überhaupt nicht nachgewiesen werden, und der Vitamin A-Gehalt war mindestens auf 1/ der Norm herabgesetzt. 5 Die Autoren brachten ihre Beobachtung mit der Beschreibung von vier weiteren Fällen von Acanthocytose und Hypocholesterinämie (37-60 mg%) in Zusammenhang, bei welchen zwar auf A-ß-Lipoproteidämie nicht untersucht worden war, die aber durch die große Ähnlichkeit der Symptome als gleiche Krankheit imponierten. Bei allen vier Personen war Konsanguinität bei Eltern oder Großeltern vorhanden. Von größter Bedeutung waren Verlaufsbeobach­ tungen über mehrere Jahre!, welche Schlüsse auf die Entwicklung, also auch auf die Folgen des ß-Lipoproteidmangels, erlaubten. Alle Kranken, auch der von SALT beobachtete Fall, zeigten cöliakieähnliche Symptome: Durchfallperioden, Fett­ stühle und röntgenologisch weite Dünndarmlumina. Die älteren Patienten litten an einer atypischen Retinitis pigmentosa und an einer Ataxie vom Typ Friedreich 2. Bei einem vom 13. bis 19. Lebensjahr beobachteten Knaben entwickelte sich in 3 dieser Zeit die Retinitis, und es verstärkten sich die neurologischen Symptome • Daraus ergab sich der naheliegende Schluß, daß die Progredienz des Leidens ihre Ursache in einem durch Transport- bzw. Vehikelinsuffizienz fortwirkenden spezifisch lokalisierten Mangelzustand haben kann. Ob der Mangel an Blut­ lipiden oder an in Lipiden gelösten Vitaminen und Wirkstoffen (etwa Vitamin A oder Carotinoid) bedeutungsvoller ist, das kann noch nicht näher bestimmt werden.